Crisina: aromatase, biodisponibilidade e limites
A crisina (chrysin) é um flavonoide encontrado em produtos naturais como própolis, mel e algumas espécies vegetais. Ela ficou conhecida no meio de suplementação porque inibe a enzima aromatase em modelos laboratoriais, levantando a hipótese de reduzir a conversão de andrógenos em estrogênios.
O problema é que um resultado forte em tubo de ensaio não significa necessariamente um efeito hormonal relevante depois de ingerir uma cápsula. Na crisina, essa diferença é especialmente importante por causa de sua baixa biodisponibilidade oral.
A equipe farmacêutica da Invictus pode analisar dose, forma farmacêutica e estratégias de formulação considerando a baixa solubilidade e biodisponibilidade do ativo.
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A crisina realmente inibe aromatase?
In vitro, sim. A crisina demonstrou capacidade de interferir na atividade da CYP19/aromatase em modelos experimentais, e revisões discutem esse mecanismo como biologicamente plausível.
Mas isso não permite equipará-la a fármacos como anastrozol. Inibidores farmacológicos de aromatase foram desenvolvidos para atingir exposições sistêmicas previsvisíveis e possuem estudos clínicos de dose, farmacocinética e supressão de estradiol. Para crisina oral, esse nível de evidência não existe.
O principal obstáculo: chegar ao sangue
Em um estudo farmacocinético humano, sete voluntários receberam 400 mg de crisina por via oral. As concentrações plasmáticas do composto inalterado foram muito baixas; grande parte sofreu sulfatação, glucuronidação e eliminação intestinal. Os autores concluíram que a biodisponibilidade oral era baixa.
Isso ajuda a explicar por que efeitos observados em células podem não aparecer com a mesma intensidade em humanos. Uma revisão farmacocinética de 2021 também aponta baixa solubilidade, metabolismo rápido e transporte de efluxo como barreiras importantes.
Crisina aumenta testosterona?
A evidência humana não sustenta essa afirmação como efeito confiável. Um estudo em homens avaliou suplementação contendo crisina e não encontrou alteração significativa da testosterona. Outros estudos antigos testaram misturas contendo crisina, androstenediona, DHEA, Tribulus e vários componentes ao mesmo tempo; eles não permitem atribuir mudanças hormonais especificamente à crisina.
Por isso, dizer que a crisina “bloqueia aromatização e aumenta testosterona” em humanos vai além do que os dados demonstram.
E saúde reprodutiva ou dermatologia?
Existem muitos resultados interessantes em modelos celulares e animais envolvendo atividade antioxidante, inflamação e parâmetros reprodutivos. Um dos estudos citados no artigo antigo, por exemplo, avaliou galos, não homens. Ele é válido como dado pré-clínico, mas não comprova benefício em fertilidade humana.
Da mesma forma, os efeitos anti-inflamatórios da crisina são biologicamente interessantes para pesquisa dermatológica, mas ainda faltam ensaios clínicos robustos que sustentem tratar dermatite ou psoríase com crisina tópica como terapia estabelecida.
A manipulação pode tentar melhorar a biodisponibilidade?
Esse é provavelmente o ângulo farmacotécnico mais interessante. Estratégias lipídicas, micelares, complexação e sistemas nanoparticulados vêm sendo estudados para aumentar solubilidade e exposição. Um ensaio farmacocinético recente encontrou exposição sistêmica maior com uma formulação micelar em comparação com crisina não formulada.
Isso mostra que a forma farmacêutica pode mudar muito a exposição, mas aumentar biodisponibilidade não comprova automaticamente benefício hormonal. Primeiro melhora-se a entrega; depois ainda seria necessário demonstrar o efeito clínico pretendido.
Referências
Balam, F. H. et al. (2020). Inhibitory effect of chrysin on estrogen biosynthesis by suppression of enzyme aromatase (CYP19): a systematic review. Heliyon, 6(3), e03557. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2020.e03557
Walle, T. et al. (2001). Disposition and metabolism of the flavonoid chrysin in normal volunteers. British Journal of Clinical Pharmacology, 51(2), 143–146. https://doi.org/10.1111/j.1365-2125.2001.01317.x
Gambelunghe, C. et al. (2003). Effects of chrysin on urinary testosterone levels in human males. Journal of Medicinal Food, 6(4), 387–390. https://doi.org/10.1089/109662003772519967
Gao, S. et al. (2021). Developing nutritional component chrysin as a therapeutic agent: bioavailability and pharmacokinetics consideration, and ADME mechanisms. Biomedicine & Pharmacotherapy.
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