Hepatotoxicidade: Ranking de Suplementos, Fitoterápicos e Medicamentos
A hepatotoxicidade é uma das principais preocupações no uso de medicamentos, suplementos e fitoterápicos, especialmente em tratamentos prolongados ou em pacientes com comorbidades hepáticas. O fígado é um órgão vital para o metabolismo e desintoxicação de xenobióticos, incluindo fármacos e substâncias naturais. Entretanto, sua exposição constante a essas substâncias pode resultar em estresse oxidativo, lesão celular e, em casos mais graves, insuficiência hepática.
Dada a variabilidade individual nas respostas hepatotóxicas, que podem ser moduladas por fatores como genética, idade, presença de doenças crônicas e interações medicamentosas, é crucial que os profissionais de saúde estejam cientes dos níveis de toxicidade hepática associados a diferentes substâncias. O conhecimento dos limites de dosagem segura, assim como das doses potencialmente tóxicas, é essencial para prevenir danos hepáticos iatrogênicos, garantir a eficácia terapêutica e promover a segurança do paciente.
Este artigo visa fornecer uma visão abrangente sobre a hepatotoxicidade de uma ampla gama de substâncias, incluindo medicamentos prescritos, suplementos, vitaminas e fitoterápicos. Também são discutidas substâncias com propriedades hepatoprotetoras, frequentemente utilizadas para mitigar os efeitos de hepatotoxinas. Profissionais da área médica, especialmente aqueles que lidam com hepatopatias, encontrarão aqui informações essenciais para a prática clínica, permitindo uma abordagem mais segura e consciente no manejo de seus pacientes.
Mecanismos de Hepatotoxicidade:
Os mecanismos pelos quais os agentes terapêuticos e naturais causam lesão hepática são multifatoriais. A toxicidade direta é um dos principais mecanismos, onde a própria substância ou seus metabólitos reativos causam dano oxidativo às células hepáticas. Outras vias incluem disfunção mitocondrial, interrupção da função dos canais de transporte de bile e indução de respostas imunológicas contra as células do fígado.
A toxicidade cumulativa e o uso prolongado de substâncias hepatotóxicas também são preocupações significativas. Medicamentos como paracetamol, quando tomados em doses excessivas, podem levar à necrose hepática, um quadro de difícil reversão. Da mesma forma, suplementos amplamente utilizados, como o chá verde em doses altas, têm sido associados a casos de toxicidade hepática em indivíduos susceptíveis.
Além disso, medicamentos comumente prescritos para o manejo de dislipidemias (estatinas) ou inflamações (anti-inflamatórios não esteroidais) também apresentam risco hepatotóxico, sendo seu uso prolongado ou em combinação com outras drogas motivo de cautela clínica.
| Substância | Dose Máxima Segura (diária) | Dose Potencialmente Tóxica (diária) | Hepatotoxicidade (Escala Qualitativa) |
| Amiodarona | 200 mg | > 400 mg | Muito Alta |
| Metotrexato | 20 mg/semana | > 25 mg/semana | Muito Alta |
| Paracetamol (Acetaminofeno) | 3.000 mg | > 4.000 mg | Muito Alta |
| Isotretinoína | 0,5-1 mg/kg | > 2 mg/kg | Muito Alta |
| Halotano | Único uso em anestesia | Uso repetido | Muito Alta |
| Álcool | < 30 g (2 drinks/dia) | > 50 g/dia | Muito Alta |
| Anabolizantes orais (Oxandrolona, Estanozolol) | 10-20 mg | > 30 mg | Muito Alta |
| Metildopa | 250-500 mg | > 1.000 mg | Alta |
| Fenitoína | 300-400 mg | > 400 mg | Alta |
| Kava-kava | 100-200 mg | > 300 mg | Alta |
| Nimesulida | 100 mg | > 200 mg | Alta |
| Fenofibrato | 160 mg | > 200 mg | Alta |
| Sulfasalazina | 1.000 mg | > 2.000 mg | Alta |
| Ibuprofeno | 1.200-2.400 mg | > 3.200 mg | Alta |
| Ácido valproico | 500-1.000 mg | > 1.500 mg | Alta |
| Eritromicina | 500 mg | > 1.000 mg | Alta |
| Tetraciclina | 1.000 mg | > 1.500 mg | Alta |
| Comfrey (Symphytum) | Uso não recomendado | Qualquer dose | Alta |
| Germander (Teucrium chamaedrys) | Uso não recomendado | Qualquer dose | Alta |
| Metoclopramida | 10-30 mg | > 60 mg | Moderada |
| Fluoxetina | 20-40 mg | > 80 mg | Moderada |
| Cetoconazol | 200-400 mg | > 400 mg | Moderada |
| Ciprofloxacino | 500 mg | > 1.500 mg | Moderada |
| Aspirina (Ácido acetilsalicílico) | 100-325 mg | > 4.000 mg | Moderada |
| Carbamazepina | 800-1.200 mg | > 1.600 mg | Moderada |
| Sulfonilureias | 5-10 mg | > 20 mg | Moderada |
| Doxiciclina | 200 mg | > 400 mg | Moderada |
| Cimicifuga racemosa | 40-80 mg | > 160 mg | Moderada |
| Chá verde em altas doses | 300-500 mg (de extrato) | > 1.000 mg | Moderada |
| Niacina (Vitamina B3) | 20-100 mg | > 500 mg | Moderada |
| Ácido lipóico | 200-400 mg | > 1.000 mg | Moderada |
| DHEA | 25-50 mg | > 100 mg | Moderada |
| Ferro em excesso | 18 mg | > 50 mg | Moderada |
| Vitamina A (Retinol) | 2.500 UI (750 mcg) | > 10.000 UI | Moderada |
| Vitamina D | 2.000 UI | > 10.000 UI | Moderada |
| Estatinas (Simvastatina, Lovastatina) | 20-40 mg | > 80 mg | Moderada |
| Boldo-do-chile | 100-200 mg | > 300 mg | Moderada |
| Cloreto de Magnésio | 400 mg | > 1.000 mg | Moderada |
| Efedra (Ephedra sinica) | 8-24 mg | > 50 mg | Moderada |
| Hypericum perforatum (Erva de São João) | 300 mg | > 900 mg | Moderada |
| Fosfatidilcolina | 420-840 mg | > 1.200 mg | Baixa |
| Cápsulas de óleo de peixe | 1-3 g | > 5 g | Baixa |
| Zinco | 15 mg | > 50 mg | Baixa |
| Ginkgo biloba | 120-240 mg | > 500 mg | Baixa |
| Ácido fólico (Vitamina B9) | 400 mcg | > 1.000 mcg | Baixa |
| Vitamina C | 500-1.000 mg | > 2.000 mg | Baixa |
| Coenzima Q10 | 100-200 mg | > 600 mg | Baixa |
| Creatina | 3-5 g | > 10 g | Baixa |
| Resveratrol | 100-500 mg | > 1.000 mg | Baixa |
| Berberina | 500 mg | > 1.500 mg | Baixa |
| Cúrcuma (Curcumin) | 500 mg | > 2.000 mg | Baixa |
| Picolinato de cromo | 200 mcg | > 1.000 mcg | Baixa |
| Selênio | 55 mcg | > 400 mcg | Baixa |
| Magnésio quelato | 300 mg | > 800 mg | Baixa |
| Biotina | 30-100 mcg | > 1.000 mcg | Baixa |
| Melatonina | 1-5 mg | > 10 mg | Baixa |
| Piridoxina (Vitamina B6) | 10-50 mg | > 200 mg | Baixa |
| Choline | 500 mg | > 3.500 mg | Baixa |
| L-carnitina | 500-2.000 mg | > 3.000 mg | Baixa |
| Vitamina E | 100-400 mg | > 1.000 mg | Baixa |
| Taurina | 1.000 mg | > 3.000 mg | Baixa |
Referências:
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- Zimmerman, H. J. (1999). Hepatotoxicity: The adverse effects of drugs and other chemicals on the liver. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN: 978-0397518369.
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