Hepatotoxicidade: Ranking de Suplementos, Fitoterápicos e Medicamentos


A hepatotoxicidade é uma das principais preocupações no uso de medicamentos, suplementos e fitoterápicos, especialmente em tratamentos prolongados ou em pacientes com comorbidades hepáticas. O fígado é um órgão vital para o metabolismo e desintoxicação de xenobióticos, incluindo fármacos e substâncias naturais. Entretanto, sua exposição constante a essas substâncias pode resultar em estresse oxidativo, lesão celular e, em casos mais graves, insuficiência hepática.

Dada a variabilidade individual nas respostas hepatotóxicas, que podem ser moduladas por fatores como genética, idade, presença de doenças crônicas e interações medicamentosas, é crucial que os profissionais de saúde estejam cientes dos níveis de toxicidade hepática associados a diferentes substâncias. O conhecimento dos limites de dosagem segura, assim como das doses potencialmente tóxicas, é essencial para prevenir danos hepáticos iatrogênicos, garantir a eficácia terapêutica e promover a segurança do paciente.

Este artigo visa fornecer uma visão abrangente sobre a hepatotoxicidade de uma ampla gama de substâncias, incluindo medicamentos prescritos, suplementos, vitaminas e fitoterápicos. Também são discutidas substâncias com propriedades hepatoprotetoras, frequentemente utilizadas para mitigar os efeitos de hepatotoxinas. Profissionais da área médica, especialmente aqueles que lidam com hepatopatias, encontrarão aqui informações essenciais para a prática clínica, permitindo uma abordagem mais segura e consciente no manejo de seus pacientes.

Mecanismos de Hepatotoxicidade:

Os mecanismos pelos quais os agentes terapêuticos e naturais causam lesão hepática são multifatoriais. A toxicidade direta é um dos principais mecanismos, onde a própria substância ou seus metabólitos reativos causam dano oxidativo às células hepáticas. Outras vias incluem disfunção mitocondrial, interrupção da função dos canais de transporte de bile e indução de respostas imunológicas contra as células do fígado.

A toxicidade cumulativa e o uso prolongado de substâncias hepatotóxicas também são preocupações significativas. Medicamentos como paracetamol, quando tomados em doses excessivas, podem levar à necrose hepática, um quadro de difícil reversão. Da mesma forma, suplementos amplamente utilizados, como o chá verde em doses altas, têm sido associados a casos de toxicidade hepática em indivíduos susceptíveis.

Além disso, medicamentos comumente prescritos para o manejo de dislipidemias (estatinas) ou inflamações (anti-inflamatórios não esteroidais) também apresentam risco hepatotóxico, sendo seu uso prolongado ou em combinação com outras drogas motivo de cautela clínica.

Substância Dose Máxima Segura (diária) Dose Potencialmente Tóxica (diária) Hepatotoxicidade (Escala Qualitativa)
Amiodarona 200 mg > 400 mg Muito Alta
Metotrexato 20 mg/semana > 25 mg/semana Muito Alta
Paracetamol (Acetaminofeno) 3.000 mg > 4.000 mg Muito Alta
Isotretinoína 0,5-1 mg/kg > 2 mg/kg Muito Alta
Halotano Único uso em anestesia Uso repetido Muito Alta
Álcool < 30 g (2 drinks/dia) > 50 g/dia Muito Alta
Anabolizantes orais (Oxandrolona, Estanozolol) 10-20 mg > 30 mg Muito Alta
Metildopa 250-500 mg > 1.000 mg Alta
Fenitoína 300-400 mg > 400 mg Alta
Kava-kava 100-200 mg > 300 mg Alta
Nimesulida 100 mg > 200 mg Alta
Fenofibrato 160 mg > 200 mg Alta
Sulfasalazina 1.000 mg > 2.000 mg Alta
Ibuprofeno 1.200-2.400 mg > 3.200 mg Alta
Ácido valproico 500-1.000 mg > 1.500 mg Alta
Eritromicina 500 mg > 1.000 mg Alta
Tetraciclina 1.000 mg > 1.500 mg Alta
Comfrey (Symphytum) Uso não recomendado Qualquer dose Alta
Germander (Teucrium chamaedrys) Uso não recomendado Qualquer dose Alta
Metoclopramida 10-30 mg > 60 mg Moderada
Fluoxetina 20-40 mg > 80 mg Moderada
Cetoconazol 200-400 mg > 400 mg Moderada
Ciprofloxacino 500 mg > 1.500 mg Moderada
Aspirina (Ácido acetilsalicílico) 100-325 mg > 4.000 mg Moderada
Carbamazepina 800-1.200 mg > 1.600 mg Moderada
Sulfonilureias 5-10 mg > 20 mg Moderada
Doxiciclina 200 mg > 400 mg Moderada
Cimicifuga racemosa 40-80 mg > 160 mg Moderada
Chá verde em altas doses 300-500 mg (de extrato) > 1.000 mg Moderada
Niacina (Vitamina B3) 20-100 mg > 500 mg Moderada
Ácido lipóico 200-400 mg > 1.000 mg Moderada
DHEA 25-50 mg > 100 mg Moderada
Ferro em excesso 18 mg > 50 mg Moderada
Vitamina A (Retinol) 2.500 UI (750 mcg) > 10.000 UI Moderada
Vitamina D 2.000 UI > 10.000 UI Moderada
Estatinas (Simvastatina, Lovastatina) 20-40 mg > 80 mg Moderada
Boldo-do-chile 100-200 mg > 300 mg Moderada
Cloreto de Magnésio 400 mg > 1.000 mg Moderada
Efedra (Ephedra sinica) 8-24 mg > 50 mg Moderada
Hypericum perforatum (Erva de São João) 300 mg > 900 mg Moderada
Fosfatidilcolina 420-840 mg > 1.200 mg Baixa
Cápsulas de óleo de peixe 1-3 g > 5 g Baixa
Zinco 15 mg > 50 mg Baixa
Ginkgo biloba 120-240 mg > 500 mg Baixa
Ácido fólico (Vitamina B9) 400 mcg > 1.000 mcg Baixa
Vitamina C 500-1.000 mg > 2.000 mg Baixa
Coenzima Q10 100-200 mg > 600 mg Baixa
Creatina 3-5 g > 10 g Baixa
Resveratrol 100-500 mg > 1.000 mg Baixa
Berberina 500 mg > 1.500 mg Baixa
Cúrcuma (Curcumin) 500 mg > 2.000 mg Baixa
Picolinato de cromo 200 mcg > 1.000 mcg Baixa
Selênio 55 mcg > 400 mcg Baixa
Magnésio quelato 300 mg > 800 mg Baixa
Biotina 30-100 mcg > 1.000 mcg Baixa
Melatonina 1-5 mg > 10 mg Baixa
Piridoxina (Vitamina B6) 10-50 mg > 200 mg Baixa
Choline 500 mg > 3.500 mg Baixa
L-carnitina 500-2.000 mg > 3.000 mg Baixa
Vitamina E 100-400 mg > 1.000 mg Baixa
Taurina 1.000 mg > 3.000 mg Baixa

Referências:

  1. Lee, W. M. (2003). "Drug-induced hepatotoxicity." New England Journal of Medicine, 349(5), 474-485. DOI: 10.1056/NEJMra021844
  2. Navarro, V. J., & Senior, J. R. (2006). "Drug-related hepatotoxicity." New England Journal of Medicine, 354(7), 731-739. DOI: 10.1056/NEJMra052270
  3. Teschke, R., & Frenzel, C. (2011). "Herbal hepatotoxicity: challenges and pitfalls of causality assessment methods." World Journal of Gastroenterology, 17(19), 2455-2460. DOI: 10.3748/wjg.v17.i19.2455
  4. Chalasani, N., & Björnsson, E. (2010). "Risk factors for idiosyncratic drug-induced liver injury." Gastroenterology, 138(7), 2246-2259. DOI: 10.1053/j.gastro.2010.04.001
  5. LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK), National Institutes of Health (NIH). Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK547852/
  6. EASL Clinical Practice Guidelines (2019). "Drug-induced liver injury." Journal of Hepatology, 70(6), 1222-1261. DOI: 10.1016/j.jhep.2019.02.014
  7. Hamed, M. A., & Ali, S. A. (2013). "Hepatoprotective and renoprotective effect of Moringa oleifera leaves in an acrylamide intoxicated rat." Food and Chemical Toxicology, 51, 219-223. DOI: 10.1016/j.fct.2012.09.019
  8. Zimmerman, H. J. (1999). Hepatotoxicity: The adverse effects of drugs and other chemicals on the liver. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN: 978-0397518369.
  9. WHO Monographs on Selected Medicinal Plants - Volume 4 (2009). World Health Organization. ISBN: 9789241548045. Disponível em: https://apps.who.int/iris/handle/10665/42052
  10. Martindale: The Complete Drug Reference, 39th edition (2017). Pharmaceutical Press. ISBN: 9780857113092.

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